生物制剂和小分子药物在「中重度溃疡性结肠炎」中的应用 | 指南共识
导读
2022年2月，意大利炎症性肠病研究组（IG-IBD）发布了使用生物制剂和小分子药物治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）的临床指南。在过去的15年间，中重度UC的治疗发生了重大的变化。特别是生物制剂和小分子药物的获批，丰富了UC的治疗。本文主要针对使用生物制剂和小分子药物治疗中重度UC提供声明建议。
中重度UC成人患者的诱导缓解治疗
1. 对于未接受过生物制剂治疗且常规治疗难治的中重度UC成人患者，与不治疗相比，IG-IBD推荐使用英夫利西单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、维得利珠单抗、乌司奴单抗或托法替布来诱导缓解治疗。
（强推荐；英夫利西单抗和阿达木单抗证据质量高；维得利珠单抗和托法替布证据质量中等；戈利木单抗和乌司奴单抗证据质量低）
2. 对于未接受过生物制剂治疗且常规治疗难治的中重度活动性UC成人患者，与阿达木单抗和戈利木单抗相比，IG-IBD建议使用英夫利西单抗来诱导缓解治疗。
（条件性推荐；证据质量极低）
3. 对于未接受过生物制剂治疗且常规治疗难治的中重度UC成人患者，与阿达木单抗相比，IG-IBD建议使用维得利珠单抗，因为维得利珠单抗在维持缓解方面的优效性。
（条件性推荐；诱导缓解证据质量低；维持缓解证据质量中等）
4. 对于未接受过生物制剂治疗且常规治疗难治的中重度UC成人患者，IG-IBD对是否优先使用以下药物尚无推荐：
英夫利西单抗优于维得利珠单抗、乌司奴单抗或托法替布；
阿达木单抗优于戈利木单抗、乌司奴单抗或托法替布；
戈利木单抗优于维得利珠单抗、乌司奴单抗或托法替布；
维得利珠单抗优于乌司奴单抗或托法替布；
乌司奴单抗优于托法替布。
（无推荐；证据质量低或极低）
5. 对于至少一种抗肿瘤坏死因子（TNF）药物难治的中重度活动性UC成人患者，是支持还是反对使用英夫利西单抗或戈利木单抗来诱导缓解治疗，IG-IBD目前尚无推荐。
（无推荐；知识缺口）
6. 对于至少一种抗TNF药物难治的中重度UC成人患者，IG-IBD不建议使用阿达木单抗或维得利珠单抗来诱导缓解治疗。
（条件性推荐；证据质量低）
7. 对于至少一种生物制剂难治的中重度UC成人患者，IG-IBD推荐使用托法替布或乌司奴单抗来诱导缓解治疗。
（强推荐；托法替布证据质量中等；乌司奴单抗证据质量低）
8. 对于至少一种生物制剂难治的中重度UC成人患者，IG-IBD对是否优先使用以下药物尚无推荐：
英夫利西单抗优于阿达木单抗、戈利木单抗、维得利珠单抗、托法替布或乌司奴单抗；
阿达木单抗优于戈利木单抗；
戈利木单抗优于维得利珠单抗、托法替布或乌司奴单抗。
（无推荐；知识缺口）
9. 对于至少一种生物制剂难治的中重度UC成人患者，是否阿达木单抗优于维得利珠单抗，或托法替布优于乌司奴单抗，IG-IBD目前尚无推荐。
（无推荐；证据质量极低）
10. 对于至少一种生物制剂难治的中重度UC成人患者，与阿达木单抗或维得利珠单抗相比，IG-IBD建议使用托法替布或乌司奴单抗。
（条件性推荐；证据质量极低）
基于抗TNF药物的联合治疗用于诱导中重度UC成人患者的缓解
11. 对于常规治疗难治的中重度UC成人患者，与英夫利西单抗单药治疗相比，IG-IBD建议使用英夫利西单抗联合免疫抑制剂来诱导缓解治疗。
（条件性建议；低质量证据）
12. 对于常规治疗难治的中重度UC成人患者，与阿达木单抗单药治疗相比，阿达木单抗联合免疫抑制剂来诱导缓解治疗是否更优，IG-IBD目前尚无推荐。
（无推荐；知识缺口）
静脉注射激素难治性急性重度UC的治疗
13. 对于静脉注射激素难治的急性重度UC成人患者，英夫利西单抗是否优于环孢素，IG-IBD目前尚无推荐。
（无推荐；证据质量极低）
生物制剂或托法替布诱导的缓解维持治疗
14. 对于使用英夫利西单抗、阿达木单抗、维得利珠单抗、乌司奴单抗或托法替布后达到缓解的UC成人患者，IG-IBD推荐使用相同的药物进行维持治疗。
（强推荐；英夫利西单抗证据质量高；阿达木单抗、维得利珠单抗、乌司奴单抗和托法替布证据质量中等）
15. 对于戈利木单抗治疗后达到缓解的UC成人患者，是否使用戈利木单抗进行维持治疗，IG-IBD目前尚无推荐。
（条件性推荐；证据质量低）
基于抗TNF药物治疗的优化策略和降阶梯治疗
16. 对于中重度UC成人患者，与抗TNF药物单药治疗相比，使用抗TNF药物联合免疫抑制剂进行维持治疗是否更优，IG-IBD目前尚无推荐。
（无推荐；英夫利西单抗证据质量极低；阿达木单抗和戈利木单抗存在知识缺口）
17. 对于中重度UC成人患者，与免疫抑制剂单药治疗相比，使用抗TNF药物联合免疫抑制剂进行维持治疗是否更优，IG-IBD目前尚无推荐。
（无推荐；知识缺口）
18. 对于对抗TNF药物失去应答的UC成人患者，是使用治疗药物监测还是基于症状的标准剂量优化方法，IG-IBD目前尚无推荐。
（无推荐：知识缺口）
19. 对于对抗TNF药物失去应答且对剂量递增无应答的UC成人患者，是使用抗TNF药物联合免疫抑制剂还是改变治疗方法，IG-IBD目前尚无推荐。
（无推荐；知识缺口）
20. 对于达到长期深度缓解的UC成人患者，是否停止抗TNF药物治疗，IG-IBD目前尚无推荐。
（无推荐；证据质量极低）
参考文献：Macaluso FS, Orlando A, Papi C, et al. Use of biologics and small molecule drugs for the management of moderate to severe ulcerative colitis: IG-IBD clinical guidelines based on the GRADE methodology[J]. Dig Liver Dis. 2022 Feb 17:S1590-8658(22)00137-2. doi: 10.1016/j.dld.2022.01.127.